René Guérin obtient en 1982 son diplôme d'architecture de Marseille-Luminy, puis en 1984 il décroche un diplôme de l'Institut d'urbanisme et d'aménagement régional d'Aix-en-Provence. Il intègre le CAUE de Vaucluse la même année. Il mène en parallèle une activité d'enseignant à l'IUAR de 1991 à 2009 et une activité d'expert au sein de l'École d'Avignon (centre de ressources sur le patrimoine bâti) de 1991 à 2016.
René Guérin a conduit ou participé à de nombreux programmes européens de coopération territoriale ou culturelle (réseaux de villes, de territoires et d'universités), ainsi qu'à diverses expertises techniques à l'international (université de Tongji à Shanghai en Chine, candidature de la ville de Jeddah en Arabie Saoudite à l'inscription sur la liste du patrimoine de l'humanité de l'Unesco.)
